Nrf2 degron-fused reporter system: a new tool for specific evaluation of Nrf2 inducers. (Genes Cells. 16:406-415) “We established a new assay system that detects Nrf2 protein stability. This assay system will enable us to perform highly efficient and specific screening of Nrf2 inducers. “ ＜論文著者による研究内容紹介＞ Nrf2活性化剤は、癌や神経変性疾患、生活習慣病を予防する治療薬として注目されています。Nrf2活性化剤を効率的に探索するためには、Nrf2の活性を特異的に検出する解析系が必須です。従来の解析法は、Nrf2結合配列依存的に発現するレポーター解析が主流でしたが、この解析法は、特異性が低いという問題点がありました。本研究では、Nrf2の活性化は分解の抑制（脱抑制）が基本であることに注目し、Nrf2蛋白質の安定性を評価する特異性の高い解析系の構築に成功しました。現在、この解析系を利用して、Nrf2活性化剤を探索する研究が進行中です。新しいNrf2活性化剤が見つかり、新薬ができることを楽しみにしています。
Select heterozygous Keap1 mutations have a dominant-negative effect on wild-type Keap1 in vivo. (Cancer Res. 71:1700-1709)
"This article indicates that a single-hit mutation in the KEAP1 gene is sufficient to generate a selective advantage in growth of tumor cells." ＜著者による論文内容紹介＞ KEAP1は二量体で１分子のNRF2に結合することにより、NRF2の過剰な活性化を抑えるはたらきがあります。今回の研究では、NRF2との結合能が弱まる変異型KEAP1が細胞内に正常なKEAP1と等量存在するだけでNRF2の過剰な活性化を引き起こすことを明らかにしました。今回の遺伝子改変マウスを用いた研究成果は、ヒトのがんでKEAP1遺伝子のヘテロ接合型変異が高い頻度で検出されていることと一致しています。悪性度の高いがん細胞における高い増殖能や抗がん剤に対する薬剤耐性能は、NRF2活性化と関連があると指摘されていますが、本研究はKEAP1が悪性腫瘍の創薬ターゲットとなりうることを示唆しております。
Before the disaster (March 9th)
Just before the disaster, Prof Yamamoto was earned the Leading Edge Award from the Society of Toxicology (SOT), and gave a memorial lecture on Keap1-Nrf2 system in Washington DC.
After the Earthquake (1)
As you know, March 11, 2011, we suffered from the massive earthquake. Everything in the shelves dropped off, a lot of precious samples were scattered and lost, treasure equipments were damaged,
After the Earthquake (2)
and important documents either fell down in the professor’s office…
